天元证券官方-在线证券股票福利开户_安全快速配资杠杆在线开户黏菌素或替加环素差异与3种抗菌药物结合对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的体外抗菌成果经营

政权来自：admin 网站：天元证券官方-在线证券股票福利开户_安全快速配资杠杆在线开户更新：2025-11-27 23:15:53 阅读：120

鲍曼不动杆菌（Acinetobacterbaumannii）是一种粗造存在的革兰阴性条款致病菌，可引起多种感染性疾病，已成为人人限制内病院感染的伏击病原体之一[1-2]。跟着抗菌药物在临床的粗造利用，鲍曼不动杆菌的耐药性日益严重，尤其对碳青霉烯类药物的耐药率赶紧飞腾，在部分病院ICU致使高达94.0%[3-6]。2024年，全国卫生组织将耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）列为一级“危机”耐药菌，亟需缔造新式抗菌药物并制定灵验的防控战略以叮咛其传播与感染。

当今，黏菌素（COL）和替加环素（TGC）被视为调养CRAB感染的主要药物，但单药调养存在疗效有限、高剂量使用时毒反作用显贵等问题，且单药耐药菌株的陆续出现进一步贬抑了临床抗菌药物的取舍[7-8]。经营标明，多药结合调养不仅可减速耐药程度，还能延伸现存抗菌药物的临床使用周期[9]。部分结合用药决议在体外药敏现实中推崇出协同或相加作用，为改善CRAB感染预后提供了更多可能[10-11]。

本经营选拔棋盘稀释法，评估以COL和TGC为基础，差异与亚胺培南（IPM）、阿米卡星（AMK）、头孢哌酮-舒巴坦（CSL）结合使用，评估其对临床分离CRAB菌株的体外抗菌成果，并结合部分抑菌浓度指数（FICI）分析药物间的互相作用，旨在筛选具有协同后劲的结合决议，为临床CRAB感染的精确调养提供循证医学左证。

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1 材料与要领

1.1 材料

归来性集中2023年6—12月南京医科大学附属淮安第一病院临床样分内离的非重迭CRAB菌株（患者首次分离株）。

本经营已通过南京医科大学附属淮安第一病院伦理委员会审批（审批号：KY-2024-367-01），并豁免患者知情甘心。

1.2 要领

1.2.1 菌种武断

选拔VITEK基质支持激光解吸电离飞翔时辰质谱仪（MALDI-TOF MS）对总共菌株进行鲍曼不动杆菌武断。

1.2.2 体外抗菌药物敏锐性现实

选拔VITEK 2 compact全自动微生物武断及药敏分析仪（法国Bio-Merieux）及对应的革兰阴性菌药敏检测卡（AST-N335）进行菌株复核武断及最低抑菌浓度（MIC）测定。药敏末端依据好意思国临床和实验室纪律协会（CLSI）M100-S34（2024版）纪律[12]进行判读。

对CLSI未提供折点的药物，参照仪器评释书进行判读。其中，TGC的敏锐性判读选拔好意思国食物药品监督处理局（FDA）及国度药品监督处理局（NMPA）的推选纪律：MIC≤2 mg/L为敏锐，=4 mg/L为中介，≥8 mg/L为耐药。鉴于自动化系统对TGC药敏末端可能存在偏差，本经营依据国内大众共鸣，对敏锐末端赐与采用，对中介或耐药末端选拔浓度梯度扩散法（Etest法）进行复核考证[13]。

1.2.3 棋盘稀释法体外结合药敏现实

选拔微量肉汤棋盘稀释法进行体外结合药敏现实。自行规画结合药敏板版型，以COL和TGC为基础药物，差异与IPM、AMK和CSL进行结合。药物浓度限制差异为TGC（0.03～32 mg/L）、COL（0.03～32 mg/L）、IPM（0.06～16 mg/L）、AMK（0.12～32 mg/L）、CSL（0.25～64 mg/L）。总共浓度均掩饰并超出其各自的临床耐药折点，以确保准确规画FICI。

1.2.4 结合成果评估

准确记载两种药物单用时的MIC（记为 MICa单药和MICb单药）以及在结合用药条款下两种药物的MIC（记为 MICa结合和MICb结合）。根据棋盘稀释板中未见细菌滋长的最低药物浓度，规画每行列FICI，以评估药物结合成果。若药物的MIC值低于检测限制下限，则以其下限值进行规画；若高于检测限制上限，则以其上限值进行规画。FICI的规画公式：FICI=(MICa结合/MICa单药)+(MICb结合/MICb单药)，取FICI最小值所对应的药物浓度四肢结合MIC值。结合成果评估纪律：FICI≤0.5为协同作用，0.5＜FICI≤1为相加作用，1＜FICI≤2为无关作用，FICI＞2为拮抗作用[14]。

1.3 统计学处理

选拔 Excel和SPSS 27.0 软件进行统计学分析。分类变量以频数或百分数暗意，组间相比选拔χ2历练或 Fisher 精确概率法。双侧历练，以P＜0.05为各异具有统计学真谛。

2 末端

2.1菌株耐药情况

经MALDI-TOF MS武断，本院伙同分离的48株CRAB菌株均为鲍曼不动杆菌菌株，置信度均为99.9%，即武断种水平信得过。药敏现实末端显现，总共菌株对常用抗菌药物呈现高水平耐药，未发现对COL耐药的菌株（表1）。

表1 48株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的药物敏锐性分析

2.2黏菌素和替加环素的单药MIC散播

48株CRAB菌株均对COL敏锐，对TGC的耐药率为29.2%（14/48），该药敏末端与表1中的单药药敏末端基本一致（图1）。

图1 黏菌素(A)和替加环素(B)的单药MIC散播

MIC：同表1；绿色、黄色、红色差异代表敏锐、中介、耐药

2.3 6种结合用药决议的体外抗菌成果

6种结合用药决议对48株CRAB菌株的MIC值（MIC限制、MIC50、MIC90）均较单用时裁减（表2）。

表2 6种结合用药决议对48株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的体外抗菌成果

结合效应评价显现，以COL为基础的结合决议均推崇出精采的协同或相加作用，其中COL+IPM组的协同作用率最高（83.3%），COL+AMK组和COL+CSL组主要推崇为相加作用（相加作用率差异为66.7%和70.8%）；以TGC为基础的结合决议则主要推崇为相加或无关作用，其中TGC+CSL组的相加作用率最高（75.0%），TGC+AMK组的无关作用率最高（70.8%）；6种结合决议均未不雅察到拮抗作用（表3）。

表3 6种结合用药决议对48株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的抗菌成果评价［n（%）］

进一步分析标明，COL+IPM组与其他结合决议的抗菌成果存在显贵各异（χ2=110.064，P＜0.001），其协同作用率显贵高于其他5种结合决议的合座水平（83.3%比12.5%, P＜0.001）以及以COL为基础的其他决议（83.3%比31.3%, P＜ 0.001），相加作用率显贵低于其他5种结合决议组（16.7%比58.7%，P＜ 0.001）和以COL为基础的其他决议（16.7%比68.7%，P＜0.001)；此外，在总共以COL为基础的结合决议中均未发现无关作用（表4）。

表4 COL+IPM组与非COL+IPM组的抗菌成果相比［n(%)］

48株CRAB菌株对6种药物组合的单药MIC、结合MIC及相应的FICI值详见附表1。

3 盘问

CRAB的耐药机制复杂种种，现存经营将其核情绪制归纳为以下六类：

①碳青霉烯酶的产生；

②外排系统活性上调；

③膜通说念卵白抒发减少或功能缺失；

④药物靶点结构变异；

⑤生物膜酿成；

⑥可转移遗传元件介导的耐药基因水平转机[6,15-17]。

本经营发现，纳入经营的48株CRAB菌株合座耐药情况严重，怨家孢他啶、β-内酰胺酶阻止剂复合制剂及氨基糖苷类药物的耐药率均＞80%，仅对米诺环素和TGC的耐药率较低（差异为6.3%和27.1%）。

四肢调养CRAB感染的伏击药物之一，COL因其肾毒性及神经毒性等不良反馈，在临床单药利用中受限[18]。然则，当COL与其他药物结合使用时，不仅可减少单药剂量，裁减其毒性作用，还可通过协同或相加作用增强对COL异质性耐药鲍曼不动杆菌的抗菌活性[19]。当今，结合用药决议在疗效镇定性和耐药贬抑方面均优于单药。2024年好意思国感染病学会（IDSA）指南提出多黏菌素B或高剂量TGC与至少1种其他药物结合用于调养中重度CRAB感染[20-21]。

本经营发现，以COL为基础的结合用药决议均推崇出精采的协同或相加作用，这与多项体外结合药敏经营末端一致。外洋经营报说念，COL差异与CSL或碳青霉烯类药物联用，在体外及临床利用中均显现出显贵的协同效应[22-23]。苏爱好意思等[24]亦发现，COL与CSL的协同作用率达92.0%，与IPM结合的协同作用率为64.0%。本经营显现，COL+IPM组的协同作用率最高（83.3%），且二者联用后MIC50和MIC90均显贵裁减，其协同成果优于其他组合，辅导该结合决议尤其适用于土产货区及具有一样耐药谱地区的CRAB感染调养。其机制可能与COL四肢脂肽类抗菌药物，可破裂细菌外膜脂多糖结构、增强其他抗菌药物浸透性相干[11,20,25]，使蓝本难以插足菌体的药物更易到达作用靶点。此外，菌株的地域各异性也可能是导致结合成果不一致的原因之一[24,26]。

TGC四肢米诺环素的繁衍物，除可逆性结合30S核糖体亚基、阻止细菌卵白质合成外，还粗略灵验隐讳四环素类药物的耐药机制（如外排泵及核糖体保护卵白作用）[27]。既往经营标明，在对TGC敏锐的CRAB菌株中，其与AMK联用的协同作用率可达47.7%[28]。胡永煜等[29]经营发现，TGC与CSL联用对CRAB的相加作用率高于协同作用率（49.0%比4.0%）。然则在本经营中，以TGC为基础的结合用药决议未不雅察到协同效应，多推崇为相加作用（相加作用率为29.2%~75.0%）。分析原因可能与本经营纳入的CRAB菌株对TGC的基线MIC水平较高相干（MIC50和MIC90差异为2 mg/L和8 mg/L），较高的开动MIC值一定程度上贬抑了TGC与其他抗菌药物产生更强协同效应的后劲。

本经营仍存在以下局限性：（1）实验仅检测了体外药物联用表型，其末端不行皆备等同于临床骨子疗效；（2）现时评估的药物组合限于临床最常用抗菌药物类别，未能涵盖新式抗菌药物。改日经营应防备开展前瞻性临床现实，通过动物模子或临床病例对照经营考证COL与TGC结合决议在体内的灵验性；同期，应进一步探索含新式抗菌药物或新靶点阻止剂的结合决议（如舒巴坦-度洛巴坦+COL、依拉环素+IPM、依拉环素+COL等）对CRAB的抗菌成果，并久了贯通COL与IPM协同作用的具体分子机制。

（本文剪辑：李慧文）

发布于：北京市

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